GENÉTICA

Os genes são segmentos de DNA (património genético do indivíduo) que contêm instruções para que as nossas células saibam como devem funcionar. Existem milhares de genes e é esta informação que eles contêm que faz com que cada um de nós tenha características únicas.
Cada gene tem informação para uma função diferente no nosso organismo. Alguns são fundamentais para assegurar o normal funcionamento do esqueleto.
Quando um gene está alterado pode gerar-se uma instrução errada ou diferente para um determinado grupo de células e isso levar a uma condição ou doença genética. A esta alteração no gene designa-se variante ou mutação.

A maioria das pessoas com OI (90%) tem mutação num de dois genes – COL1A1 e COL1A2 – que contêm a informação para produzir as cadeias pró-alfa1 (I) e pró-alfa2 (II) de uma proteína designada por Colagénio Tipo I. Esta é fundamental para a estabilidade do tecido ósseo e de outros tecidos do organismo que têm funções estruturais e de suporte (intitulados tecidos conjuntivos).

Quando esses genes estão modificados (mutados), a quantidade e/ou qualidade de Colagénio Tipo I fica alterada, com consequente impacto no tecido ósseo.

Os restantes 10% de portadores de OI têm mutações noutros genes, alguns ainda por identificar.

Habitualmente os genes estão, em cada indivíduo, aos pares. As pessoas herdam uma cópia de cada gene de cada um dos progenitores, do mesmo modo que transmitem uma cópia de cada gene à sua descendência.
A OI é hereditária porque pode afetar outros membros da família. Na grande maioria dos casos, a OI tem hereditariedade ou transmissão autossómica dominante (como nos casos em que há mutação nos genes COL1A1 e COL1A2). Menos frequentemente, tem hereditariedade autossómica recessiva (a maioria dos casos não relacionados com os genes COL1A1 e COL1A2).

O que é a Hereditariedade Autossómica Dominante?

Na hereditariedade autossómica dominante, basta que a mutação esteja presente numa das cópias do gene alterado para que a doença se manifeste. Diz-se que essa cópia alterada é dominante em relação à outra. Nestas situações há 50% de probabilidade de transmitir a cópia do gene alterado a cada um dos filhos.
Na OI com hereditariedade autossómica dominante, quando uma criança nasce com OI sem haver outros familiares afetados, o risco de OI em futuros irmãos é baixo, sendo apenas ligeiramente superior ao da população geral.

Em raros casos, pode acontecer que um dos pais tenha a mutação numa pequena quantidade de células, não chegando esta quantidade a ser suficiente para que a doença se manifeste no próprio, mas podendo ser transmitida aos filhos. A esta situação chama-se mosaicismo.

Apesar de raras, algumas formas de OI têm hereditariedade autossómica recessiva. Nestes casos, a mutação tem que estar presente em ambas as cópias do gene responsável para que a doença ocorra.
Se a mutação estiver presente apenas numa das cópias, a pessoa não desenvolve a doença. No entanto, num casal em que ambos os elementos sejam portadores de mutação numa das cópias do gene, há 25% de probabilidade de ocorrência da doença em cada um dos seus filhos.